Il DMT può aiutare a trattare la depressione?

Che cos’è il DMT?

La N,N-dimetiltriptamina, detta DMT, è una sostanza psichedelica che può alterare percezione, pensieri e umore. Agisce sulla segnalazione della serotonina, ma il meccanismo recettoriale non dimostra un effetto terapeutico. Durata ed effetti dipendono dalla formulazione e dalla via di somministrazione. Un’infusione sperimentale con supporto qualificato è un intervento diverso da una preparazione vegetale o da un prodotto non verificato.12

Il 5-MeO-DMT è uguale al DMT?

No. Il 5-MeO-DMT, chiamato anche mebufotenina, è una molecola diversa dalla N,N-DMT. Nomi simili non significano effetti, rischi o risultati clinici identici. Uno studio di fase 2b del 2026 ha esaminato una preparazione intranasale definita di mebufotenina con supporto psicologico in 193 adulti con depressione resistente ai trattamenti. Il confronto principale era tra una quantità maggiore e una quantità molto bassa dello stesso farmaco sperimentale, non un placebo inattivo. Dopo 29 giorni il gruppo con quantità maggiore era migliorato in media di 5,3 punti in più sulla scala MADRS, come media aggiustata; l’intervallo di confidenza al 95% era da 1,8 a 8,9 punti.

Eventi avversi sono stati riportati dall’85% nel gruppo con quantità maggiore e dal 73% nel gruppo di confronto con quantità bassa; la maggior parte degli eventi riportati nello studio era lieve o moderata. Il follow-up in cieco è durato otto settimane. La preparazione è stata sviluppata da Beckley Psytech e vari autori hanno dichiarato rapporti di lavoro o altri legami economici con l’azienda. Sono risultati incoraggianti per quella specifica formulazione e popolazione selezionata, non una prova sulla N,N-DMT, su prodotti non verificati, sulla sicurezza a lungo termine o sull’esito individuale. La valutazione dell’articolo completo resta da fare; questa sintesi usa l’abstract pubblicato.

Un distinto studio del 2026 ha esaminato GH001, una formulazione inalatoria di mebufotenina, in 81 adulti con depressione resistente ai trattamenti. All’ottavo giorno il gruppo trattato era migliorato in media di 15,5 punti in più rispetto al placebo sulla scala MADRS. In una misura secondaria, 23 persone su 40 nel gruppo trattato e nessuna su 41 nel gruppo placebo soddisfacevano la definizione di remissione basata sul punteggio; questo non dimostra una guarigione duratura.

Nella settimana controllata sono stati riportati eventi avversi rispettivamente da 29 persone su 40 e 3 su 41; nessuno è stato classificato come severo o grave in quel periodo.

La successiva estensione di sei mesi era in aperto, quindi non può dimostrare un beneficio duraturo rispetto al placebo. I valutatori indipendenti non conoscevano l’assegnazione, ma lo studio non ha verificato formalmente se partecipanti o personale clinico l’avessero indovinata; gli effetti riconoscibili potrebbero influenzare le aspettative.

GH Research ha finanziato lo studio e suoi dipendenti hanno contribuito al disegno, alla raccolta e all’analisi dei dati. I due studi sul 5-MeO-DMT usavano prodotti, vie e confronti diversi e non consentono di stabilire quale sia migliore rispetto all’altro.34

L’ayahuasca è uguale al DMT?

No. L’ayahuasca è una preparazione vegetale tradizionale amazzonica e la sua composizione varia. Una preparazione comunemente descritta combina una pianta contenente DMT con una liana contenente sostanze che inibiscono la monoamino ossidasi, un enzima coinvolto nella degradazione del DMT e di altri composti. La miscela, la via di assunzione e le altre sostanze attive la rendono diversa dalla preparazione endovenosa definita di DMT descritta sotto. Un risultato relativo a una non si applica automaticamente all’altra.

In uno studio brasiliano del 2019 controllato con placebo, 29 adulti con depressione resistente ai trattamenti hanno ricevuto una singola preparazione di ayahuasca studiata o placebo sotto supervisione clinica. Dopo sette giorni, il 64% nel gruppo ayahuasca e il 27% nel gruppo placebo soddisfacevano il criterio di risposta dei ricercatori su una scala della depressione. Era un campione piccolo e selezionato con un confronto di una settimana, non una prova di benefici duraturi o sicurezza per ogni preparazione. Sono state riportate nausea e vomito; il placebo era progettato per assomigliare alla preparazione, ma non è stato valutato formalmente se gli psichiatri del follow-up fossero rimasti in cieco.

L’inibizione della monoamino ossidasi può causare interazioni pericolose con alcuni medicinali e altre sostanze. Chi assume medicinali dovrebbe discuterne con un medico qualificato, senza sospendere le terapie prescritte né presumere che una preparazione vegetale sia sicura. Forte agitazione, temperatura elevata, confusione, convulsioni o collasso richiedono assistenza urgente; informa i soccorritori di ciò che potrebbe essere stato assunto.567

Che cosa ha rilevato lo studio controllato?

Uno studio di fase 2a del 2026 ha assegnato casualmente 34 adulti con depressione maggiore moderata o grave a una preparazione endovenosa definita di DMT o placebo, con supporto psicologico. Dopo due settimane, il miglioramento medio sulla scala clinica MADRS era maggiore di 7,35 punti con DMT rispetto al placebo; l’intervallo di confidenza riportato andava da 1,08 a 13,62 punti. È una differenza media, non una previsione individuale.

Lo sponsor Small Pharma, ora Cybin UK, ha progettato e sostenuto lo studio e fornito la preparazione sperimentale. Valutatori indipendenti hanno valutato i sintomi, ma i ricercatori non hanno misurato se i partecipanti indovinassero il trattamento ricevuto. Gli effetti psichedelici riconoscibili potrebbero compromettere il mascheramento e influenzare le aspettative. Il campione piccolo e selezionato limita la certezza sull’entità del beneficio.12

L’effetto è durato?

Dopo il confronto in cieco di due settimane è stata offerta una fase in aperto: entrambi i gruppi potevano ricevere DMT e sapevano cosa veniva somministrato. I ricercatori hanno osservato miglioramenti nel seguito, ma senza un gruppo che continuasse a ricevere solo placebo non è possibile stabilire quanto fosse dovuto al DMT, la durata del beneficio o se una seconda somministrazione aggiungesse beneficio. Servono studi controllati più ampi e lunghi.12

Danni e accesso

Gli effetti riportati comprendevano dolore nel sito d’infusione, nausea e ansia; i ricercatori non hanno segnalato eventi avversi gravi in questo piccolo studio. Ciò non esclude danni rari o tardivi né dimostra la sicurezza nelle persone escluse dallo studio. L’intervento comprendeva selezione, monitoraggio, preparazione psicologica e controlli successivi. Accesso alla ricerca, autorizzazioni e norme variano secondo prodotto e giurisdizione. Non interrompere terapie prescritte né sostituire le cure per la salute mentale con prodotti non verificati; discuti sintomi e opzioni con un professionista qualificato. Per una sostanza diversa, consulta psilocibina e ricerca sulla depressione.

Per esempio, lo studio sul DMT per via endovenosa escludeva persone con una storia personale o in familiari stretti di psicosi, precedenti tentativi di suicidio gravi o un test di gravidanza positivo. Sono alcuni criteri di esclusione di questo specifico studio, non un elenco valido per tutti gli studi sul DMT o sul 5-MeO-DMT. I suoi risultati non stabiliscono la sicurezza nei gruppi esclusi.12